心肌梗塞的主要病因是冠状动脉粥样硬化，偶为冠状动脉栓塞 、炎症、先天性畸形等。当冠状动脉内膜下斑块造成管腔狭窄，血流通过缓慢，心肌供血不足，而侧支循环尚未充分建立时，一旦血供进一步急剧中断，使心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上，即可发生心肌梗塞。

       此外，在冠状动脉粥样硬化基础上，冠脉内膜增厚，斑块合并出血、溃疡、钙化等使血管内膜粗糙不平，血小板易于聚集、吸附，从而使管腔内血栓形成或诱发冠脉血管持续痉挛，最终导致冠状动脉完全闭塞而发生心肌梗塞。再如休克、脱水、大出血、外科手术或严重心律失常等可致心排出量骤降，冠状动脉灌流量锐减，均可使心肌供血急剧减少或中断。其它如重体力活动、情绪过分激动或血压剧升，心室负荷明显加重；儿茶酚胺分泌增多，心肌需氧量猛增，冠状动脉供血相对不足，也都是心肌梗塞形成的重要因素。